加州大学洛杉矶分校(UCLA)生物化学杰出教授朱莉·费根以《A (Scientific) Lifetime Affair with Nucleic Acids: From G-quadruplexes to Telomerase》为题,回顾了她三十余年间从核酸局部结构走向完整分子机器的研究历程。
费根从纤毛虫端粒DNA的核磁共振研究出发,揭示了鸟嘌呤四联体堆叠形成的G-四链体结构,使研究者得以从原子层面理解这种非经典核酸构型。此后,团队利用核磁共振解析人端粒酶RNA中的假结结构,发现环区与茎区形成的碱基三联体对端粒酶功能至关重要——改变这些相互作用会显著破坏其活性。
端粒酶是一种核糖核蛋白复合体,以端粒酶逆转录酶(TERT)与端粒酶RNA(TER)为核心,负责维持线性染色体末端的端粒长度。其活性受到严格调控:多数人体细胞中端粒酶活性低,端粒随分裂缩短;而约90%的肿瘤细胞中端粒酶异常激活,支持癌细胞无限增殖;其遗传突变又会导致端粒过短,引发再生障碍性贫血等疾病。端粒酶并非简单的“长寿开关”,而是兼具双向性的调控节点。
费根团队整合核磁共振、冷冻电镜、X射线晶体学与生化实验,将端粒酶结构分辨率从约25埃提升至3.3埃,清晰呈现了TERT结构域、RNA及辅助蛋白的空间关系,并观察到模板RNA与DNA引物在合成过程中约4个碱基对的短双链动态伸缩机制。
结构研究直接指导了药物干预。早期依据甲虫模型认为抑制剂BIBR1532结合于CTE“拇指”区,而人源端粒酶冷冻电镜结构显示其实际结合在逆转录酶结构域的“指—掌”口袋,通过抑制限速的第一步核苷酸添加发挥作用。该研究测得其半数抑制浓度(IC₅₀)为67±14纳摩尔/升。费根还介绍了已获批的imetelstat及进入Ⅲ期临床的6-thio-dG,说明端粒酶研究正从基础机制走向临床探索。她强调,看清结构不仅是为了获得精细图像,更是为了知道应在哪里、以何种方式干预——错误的结构模型会将药物优化引向错误方向。

朱莉·费根教授作报告
【圆桌论坛】
AI改变科学路径,但不改变科学的内核
深圳河套学院助理院长吴辰晔主持了圆桌讨论,丘成桐、罗智泉、罗伯特?塔扬、许进超、黄永刚五位院士同台交流,围绕“AI 时代的基础科学” 这一核心主题,结合数学、算法、科学计算、人工智能、力学传感等不同学科视角,探讨了人工智能重塑基础研究的路径、将技术工具转化为可靠科学结论的方法,以及青年学者在AI浪潮下的培养方向。
论坛首先讨论“AI究竟只是加速科学研究的工具,还是正在成为一种新的科学研究方法?”多位嘉宾的观点共同指向一个判断:科学追求本身并未改变,变化的是发现问题、分析问题和获得新知的方式。丘成桐表示,基础科学仍由好奇心以及对真理与美的追求驱动;技术可以提升研究者处理信息和探索问题的能力,却不能自动决定什么问题值得研究,也无法代替研究者形成理解大自然的新概念。
关于AI自身可靠性与安全性议题,罗智泉指出算法需要适应并行、分布式和异步计算,并在有限精度条件下保持稳定。研究者不仅要问模型能否完成任务,还要关注误差的来源、积累过程以及系统可靠边界。许进超以反复求解的问题为例,指出算子学习可在离线阶段学习映射关系以复用经验,但近似结果不能取代原方程;物理守恒、边界条件、稳定性与误差分析仍决定结果可信度。AI辅助数值方法适应实际问题,而数学结构约束学习范围与结论有效性。
关于AI从数字空间进入物理世界,带来哪些新的限制这一问题,黄永刚指出:AI进入物理世界必须依赖传感器获得真实信号。柔性电子器件可贴附或穿戴在人体表面,持续采集心电、肌电和运动等信息。但是难点在于小型化、柔软化及在运动与形变中长期稳定。
关于AI时代,青年科研人员最需要培养哪些能力问题,塔扬表示:好奇心、内在驱动力、独立的研究方向和持续投入的科研精神,可以帮助将AI训练成为强大的研究工具,但科研人员要形成自己的问题意识和判断标准。
丘成桐院士最后总结:科学研究不能停留在求解已经给定的问题,更重要的是创造理解自然的新概念、新表述和新路径,并把AI提供的计算能力同实验观察和理论推演结合起来。

圆桌讨论环节
【专场音乐会】
雁栖湖畔,理性与感性的和鸣
圆桌讨论后,香港中文大学(深圳)音乐学院的师生带来一场精彩音乐会,为ICBS 2026“工程之夜”画上圆满的句号。当基础科学向宇宙最深处的真理叩问,音乐向人类情感最深处的共鸣探寻,袁芳、张立萍、张佳林、薛颖佳、何枢聪、蔡雷、袁龙、毛澄宇等八位艺术家、学院师生代表,以国际水准的演绎,完成了科学与艺术之间一次精妙的同频共振。音乐会以精简的室内乐编制,串联起巴洛克、古典主义、浪漫主义与当代四个时期,兼顾东西方音乐传统。
这场音乐会不仅是一场艺术盛宴,更是一次对人类创造力的深情致敬。当基础科学的理性之光与音符之美在雁栖湖畔的夜色中交相辉映,科学与艺术的融合拥有了最鲜活、最温暖的注脚。与会者在严谨的学术交流之余,也在旋律中感受到了直抵人心的共鸣。
【结语】
从超分辨成像中的荧光点,到端粒酶内部只有几个碱基对的动态双链,再到走进产业和生活场景的机器人,“工程之夜”展示了一个“科学—工程”循环:工程制造新的工具,工具带来新的观察;基础科学把观察推进为机制,新的理解又返回工程系统和真实世界。AI正在提高这一循环的速度和规模,却没有取消理论、实验、判断和责任。